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articolo aggiornato il: Wednesday 16 September 2009

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Estrone follicolare e alopecia femminile

L'autore contesta l'uso del termine androgenetico per l'alopecia delle donne, proponendo una diversa causa per il problema 

del Prof. Andrea Marliani, Societa' Italiana di Tricologia - SITRI

 Due sono gli ormoni intrafollicolari essenziali alla regolazione del ciclo del capello: il diidrotestosterone e l'estrone. Il primo riduce l'attivita' della adenilciclasi fino portare il follicolo in catagen e il capello in telogen. Il secondo, invece, incrementa l'attivita' della adenilciclasi mantenendo cosi' le mitosi della matrice, la durata dell'anagen e attivando le cellule staminali all'inizio dell'anagen stesso. E' ormai comunemente accettato che l'alopecia androgenetica maschile sia associata ad un incremento dell'attivita' della 5-alfa riduttasi che porta, su base genetica, a un incremento locale della produzione di diidrotestosterone ma questo e' stato dimostrato principalmente, se non esclusivamente, nei maschi e poi, a mio parere impropriamente, esteso alle donne e si e' cosi' parlato di Alopecia Androgenetica femminile. Ma per poter parlare di androgenetica occorre che vi siano due condizioni ''sine qua non'':1) una situazione di familiarita' se non di ereditarieta' 
2) la presenza di androgeni in quantita' significativa Di fatto perche' una donna sia ereditariamente calva occorre che la madre sia calva e lo sia non per alopecia areata o telogen effluvio. Inoltre i livelli ormonali degli androgeni nella donna sana sono sempre molto piu' bassi di quelli presenti nel maschio. Anche il maschio in terapia con finasteride o dutasteride ha livelli di DHT circa 10 volte superiori a quelli di una donna sana con alopecia il che fa malamente definire l'alopecia femminile come ''androgenetica''. Cosi' per spiegare l'insorgenza di una alopecia (androgenetica?) in donne peraltro sane e con bassi livelli di ormoni androgeni circolanti si e' teorizzato, fra gli anni 70 ed 80, ''un incremento di utilizzo metabolico del testosterone (T) e della sua conversione a livello cutaneo in diidrotestosterone (DHT)'' (Walter P. Ungher,). Si e' poi teorizzato che queste donne avessero ''una piu' spiccata sensibilita' follicolare (?) all'azione degli androgeni circolanti'' (Thomsen 1979; Mahoudeau; Bardin; Kirschner 1971 - 79).
Si e' anche pensato che queste donne avessero bassi livelli di Sex Hormone Binding Globulin (Anderson 1974). Se si considera il processo di calvizie come androgeno-dipendente, l'alopecia androgenetica dovrebbe pero' essere limitata alle sole aree recettrici degli androgeni. Nel cuoio capelluto, questi recettori sono stati individuati solo nell'area frontale e nel vertice, e non nell'area temporale e occipitale e in effetti negli uomini l'alopecia androgenetica si presenta solo in queste zone caratteristiche. L'alopecia femminile appare invece diversa da quella maschile anche clinicamente:
1) il pattern e' centrifugo, di solito a tipo Ludwig2) nelle donne l'alopecia e', di solito, diffusa anche alle zone non androgeno dipendenti e il diradamento colpisce anche zone, come la nuca, che nel maschio vengono risparmiate
3) La miniaturizzazione follicolare e' diversa. Non vi e', almeno all'inizio, una grande perdita di profondita' ma piuttosto di spessore e i capelli diventano sottili ma rimangono lunghi
4) non si arriva quasi mai a una vera calvizie, spesso si tratta di condizioni di ipotrichia
5) gli inibitori della 5-alfa riduttasi appaiono pressoche' inefficaci o poco efficaci nelle donne. 
Dal punto di vista terapeutico dosi farmacologiche di estrogeni (gravidanza, contraccezione) hanno spesso un effetto benefico su molti casi di alopecia femminile ed estrogeni, di solito associati ad antiandrogeni simili al progesterone, sono stati usati estensivamente e con buoni risultati, tuttavia mai dimostrati in sede di trial clinici. Fatta eccezione per qualche raro caso di anomala produzione ormonale surrenalica o ovarica per difetto enzimatico o per tumore secernente, nelle donne l'alopecia appare molto diversa da quella maschile e presumibilmente e' dovuta a situazioni endocrino metaboliche diverse. La alopecia femminile tipo Ludwig e', a mio parere, quasi sempre la conseguenza di un telogen effluvio oppure e' una alopecia da carente attivita' dell'estrone follicolare! 
Anche i casi di quelle ragazze con capelli fini e diradati su tutto il cuoio capelluto (ma piu' sul vertice e nella zona frontale) con la madre (spesso) nelle stesse condizioni ma con mestruo e fertilita' normale, senza eccesso di androgeni circolanti, in cui non e' possibile reperire chiari elementi che ci facciano deporre per un telogen effluvio ci fanno pensare a casi di resistenza periferica familiare o a casi di deficit di produzione intrafollicolare di estrone (deficit di 17 steroido ossidoriduttasi, aromatasi, 3 alfa riduttasi). Sono cioe' ipotrichie o alopecie carenziali! Tutto questo non e' solo accademia, ma ha risvolti terapeutici fondamentali.


Estrone follicolare e alopecia femminileEstrone follicolare e alopecia femminile
Estrone follicolare e alopecia femminileEstrone follicolare e alopecia femminile
 Gli inibitori della 5-alfa riduttasi sono inefficaci nelle donne perche' sbagliano il bersaglio cercando d'inibire il metabolismo di un ormone che quasi non c'e', invece una terapia topica con estrone o con 17 alfa estradiolo puo' risultare efficace in molti casi e i risultati ad un anno sono documentabili se il medico o la paziente hanno fatto una fotografia. Quando invece l'alopecia della donna interessa realmente e solo il vertice con la ''chierica'' e ancor piu' la zona frontoparietale con la ''stempiatura'' si dovrebbe parlare di alopecia a pattern maschile e si dovra' sospettare una fonte di androgeni. Per concludere: si puo' teorizzare una alopecia androgenetica vera, frequente nel maschio e rara nella donna, da conversione del testosterone in diidrotestosterone e una alopecia carenziale da deficit di azione dell'estrone, frequente nella donna e piu' rara ma possibile anche nel maschio?


 

 



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